张静依(赵丽颖 饰)是一个热心肠的非典型文学系“假小子”,奉行“姐妹至上”的原则,她的两个室友兼死党陈伊诺(吴映洁 饰)和梁小艺(班嘉佳 饰),一个是在校园内充满光环的“钢琴女神”,一直享受着众星捧月的公主生活,一个则是理想至上的表演系二货,怀揣着偏执的演员梦,经常翘课,神经大条。
2003年非典封校,张静依和陈伊诺在情急之下离开学校寻找梁小艺,却意外邂逅了梁小艺男友卓峰(冯铭潮 饰)的朋友——IT专业的技术达人郭宇辰(乔任梁 饰)。陈伊诺对郭宇辰一见钟情,而郭宇辰却偷偷喜欢上重情谊,为人热心的张静依,三个人之间由此开始了一段长达十年的感情纠葛……