《蓝精灵:失落的村庄》与之前的两部真人版《蓝精灵》在剧情上并无关联,配音人员也都大换血。其中,“蓝爸爸”(Papa Smurf)由曼迪·帕廷金(Mandy Patinkin)配音,“蓝妹妹”(Smurfette)由黛米·洛瓦托(Demi Lovato)配音,“健健”由乔·曼根尼罗(Joe Manganiello)配音、“笨笨”由杰克·迈克布雷耶(Jack McBrayer)配音、“聪聪”由丹尼·普迪(Danny Pudi)配音、大反派“格格巫”(Gargamel)则由雷恩·威尔森(Rainn Wilson)配音。
影片讲述聪聪、笨笨、健健和蓝妹妹一起,出发前去寻找传说中的“失落的蓝精灵村庄”,而格格巫也在寻找这座村庄。片中健健还将与蓝妹妹有一段罗曼史。