晚清光绪年间,岭南庆州府爆发百年不遇的特大瘟疫,病死乡民百姓无数。消息传到京城两宫太后的耳朵里,西太后命军机处大学士、户部尚书吴一铭为钦差大人,亲赴岭南,视察灾区,安抚灾民。正当吴一铭在庆州访疾问苦时,得知岭南有一世医老吉光济灾民、药到病除时,庆州地面又出现一奇特女侠。一天,女侠在自己蒙冤而去的父亲坟头祭奠时,偶遇一伙劫匪,打劫一行印有“老吉药铺”字样的镖车。女侠行侠仗义,一番交手击退劫匪时,镖师中剑身亡,留下几车白花花的银子。女侠所骥而来,在庆州府街头找到“老吉药铺”的老板老吉。此时,吴一铭的到来,让知府孙子玉如坐针毡。原来,孙子玉伙同药铺老板贺天章侵吞朝廷拨来的赈灾白银二十万两,并以此上贡京城一个叫“主公”的主子。为了避免女侠将上贡主公的白银丢失一事捅到吴一铭的耳朵里,孙子玉接受了贺天章的建议,采用“引蛇出洞”之计让女侠露面。谁料想,孙子玉的手下不是女侠的对手,贺天章的计策落空。此时,吴一铭已经觉察到孙子玉形迹可疑,并略施手腕,以示警戒。一计不成,贺天章又生一计,决定采用“借刀杀人”,嫁祸老吉。孙子玉嫁祸老吉再次落空后,贺天章拿出了最后的杀手锏,建议孙子玉卖主保命,把京城的主公供出来。结果,孙子玉将京城自己从未见过面的主公供给吴一铭后,在一天夜里被人用毒药毒死。而这一幕正好被女侠撞上,并拾到了刺客匆忙间丢下的药葫芦。女侠的父亲赖大人曾经也是朝廷的一名命官,含冤而去后,亲生女儿赖红姑一直在寻觅父亲的死因。发现孙子玉惨死的样子跟父亲当年相仿后,赖红姑寻访当年经手此案的老先生,并获悉此药系“阴阳夺命散”,出自京城一家叫“济世堂”的药房。孙子玉暴病而亡后,老吉因为事发当时正好在知府而被吴一铭羁押至大牢。赖红姑的一趟京城之行揭开了这其中的秘密。当赖红姑冒以“济世堂”大小姐的身份,拿着在顺亲王府请来的一面密碟出现在贺天章的府上时,贺天章豪无觉察自己的小命已经走到了尽头.....