女孩丽莎·里泽特(蕾切尔·麦克亚当斯饰)是一个酒店行政人员,她惧怕飞行,但为了赶到达拉斯参加祖母的葬礼而又能及时返回迈阿密上班,就不得不搭乘夜间的红眼航班。
丽莎在机场遇到了一个陌生男子杰克逊·里普诺(希里安·墨菲饰),杰克逊很有魅力,两人交谈甚欢,登机后的丽莎惊喜的发现,两人在班机上相邻而坐。不过当飞机起飞后,温文尔雅的杰克逊露出狰狞面目,他将丽莎父亲的钱夹丢在桌上,声称自己已经绑架了丽莎父亲,如果丽莎不听从他的命令,他在地上的同伴便会结果老人的性命。原来,杰克逊正在准备刺杀本国安全部的高官,按计划目标将住进勒克斯大西洋酒店,而丽莎正是这家酒店的经理。在3000英尺的高空,丽莎无处可逃,更没时间作出判断。为了保护父亲和不让恐怖分子的计划得逞,丽莎展开了同杰克逊的明争暗斗,甚至回到地面仍摆脱不了惊心动魄的一番追逐,尽管丽莎终于逃回旅馆,而爆炸也如期而至……