安剑清率领锦衣卫追查户部仓库失窃银两，守株待兔，终于追踪到两个偷盗的红衣童子，两个童子虽然不是对手，但是两人另有接应，乃是一位白衣女子-何铁手。何铁手武功精强，连安剑清都受了轻伤。手下更中了毒，安剑清无奈退走。 程青竹为帮助袁承志进宫刺杀崇祯，利用自己过去皇宫侍卫的身份，寻访故交，寻找帮助袁承志的办法。不料，途中，被何红药设计，打伤。并中毒。同时，程青竹也发青竹镖打伤了何红药。 袁承志为程青竹疗伤，大家均不明所以，为何要加害程青竹。因为得知老乞婆-何红药中了程青竹的青竹镖，于是沙天广、胡桂南等人到药铺去寻找线索，跟踪追击，发现老乞婆居然去了惠王爷的别府。袁承志、青青等一众人等来到惠王别府，原来正是那座神秘的大屋。而昨日相遇的齐云璈从中出来，请各人入内奉茶。 何铁手盛装出场，那个打伤程青竹的何红药也在。他们就是横行云贵的五毒教！袁承志为程青竹讨个公道，但何铁手表示五毒教上万教众都在寻找金蛇郎君下落，而袁承志所用的金蛇剑、金蛇锥等都是五毒教的圣物。必须归还五毒教。教训程青竹就是为了提醒袁承志归还本帮圣物。袁承志见何铁手强辞夺理，大怒。大战五毒教。并救出一干人…