时光荏苒，从1991年到今天，一转眼二十多年过去了。当初《人间指南》编辑部那拨儿人，退休的退休(陈主编、牛大姐)，去世的去世(刘书友)，跳槽的跳槽(李冬宝、余得利)，戈玲(吕丽萍饰演)作为《人间指南》编辑部的唯一元老，当仁不让地成了老字辈的女主编。

头牌小生袁帅(黄海波饰演)替了当年李冬宝的摄影席位，常以编辑部中流砥柱自诩;老编辑刘书友之子刘向前(王千源饰演)子承父业，任生活财经版编辑;美貌少年何澈澈(井柏然饰演)是一位90后电脑高手，任编辑部网络编辑。

编辑部多年来在戈玲的带领下，一路走来，还算顺利。可风云突变，传言说《人间指南》即将停刊，编辑部里顿时人心惶惶。

微妙时刻，实习编辑—清纯亮丽的妙龄才女欧小米(焦俊艳饰演)的出现，给心神不定的袁帅打了一针镇定剂。素以情圣自居的袁帅爱心汹涌，激情澎湃，放言尽己所能保住编辑部。袁帅的想法是拍个猎奇的明星绯闻吸引读者眼球，并在付诸实施中，误打误撞地相识了留学归国的安妮，两人之间还引起了小误会。

戈玲为捍卫编辑部这块阵地，不惜主动向李冬宝求援，却碰了一鼻子灰。

就在编辑部里所有人决定站好最后一班岗时，大伙儿迎来了新的转机—《人间指南》改版，继续运行。

刘向前的父亲——老编辑刘书友去世了，大伙儿纷纷安慰脆弱的刘向前。在墓地告别仪式上，李冬宝却不见踪影，只派了经纪人转达哀思，令戈玲、牛大姐感叹不已。